Paul Mazursky eleinte színészként próbálkozott, először Stanley Kubrick Fear and Desire című, 1953-as művében szerepelt. Játszott a hatvanas évekbeli scifi-tévésorozatban, az Alkonyzónában (The Twilight Zone). Feltűnt az 1976-os Csillag születik című Barbra Streisand-klasszikusban, és játszott a Carlito útja (1993) című Al Pacino-filmben. A magyar tévénézők láthatták a Maffiózók című sorozatban is, ahol Sunshine-t alakította két epizódban.
A kamera túloldalán sikeresebbnek bizonyult: írója és rendezője is volt az 1973-as Bob és Carol és Ted és Alice című filmnek, amelynek forgatókönyvéért először jelölték Oscar-díjra. Az Asszony férj nélkül című alkotásáért, amelyben egy jómódú New York-i feleséget otthagy a férje egy fiatalabb nő miatt, a legjobb operatőri Oscarra jelölték. Híres művei a Koldusbottal Beverly Hillsben (1986) és az Ellenségek – Szerelmi történet (1989).
Mazursky ukrán emigránsok gyermeke, 1930-ban született Irwin néven, amelyet gyűlölt, ezért érettségi után Paulra változtatta. Tavaly decemberben kapott csillagot a hollywoodi hírességek sétányán, idén életműdíjjal jutalmazta az amerikai forgatókönyvírók egyesülete.