Bolaño 38 éves korában tudta meg, hogy súlyos májkárosodásban szenved. A rossz hír tovább fokozta már addig is őrült munkatempóját, minden igyekezetével azon volt, hogy biztosítsa felesége és gyermekei jövőjét. Tudta, hogy költeményekkel terve nehezen valósulna meg, így regényírásra adta a fejét. Sorra jelentek meg a művei, az igazi áttörést a 1998-ban írt Vad nyomozók (Los detectives salvajes) hozta meg, amelyért megkapta a latin-amerikai irodalom legjelentősebb elismerését, a Rómulo Gallegos-díjat. Erről a műről írta Ignacio Echevarría, Spanyolország egyik vezető kritikusa, hogy olyan, mintha Jorge Luis Borges regényírásra adta volna a fejét.
Magyar nyelven eddig két kisebb (Távoli csillag, Éjszaka Chilében), egy közepes lélegzetvételű (A Harmadik birodalom) és egy monumentális műve (Vad nyomozók) jelent meg (mind az Európa kiadónál). Most a Jelenkor jóvoltából itt a sokak által főműnek tartott 2666.
Szeretik nagyregénynek hívni a szöveget a kritikusok és kiadóvezetők. Latin-Amerika nagyregénye, Európa nagyregénye, a 21. század nagyregénye. Jól hangzik, de hiába a több mint 800 oldal, a 2666 nem nagyregény, még regénynek is nehezen nevezhető. Öt könyvből áll (a tervezett hatodikat, úgy hírlik, azóta kéziratban megtalálták), és az író ragaszkodott hozzá, hogy külön-külön jelenjenek meg, így is nagyobb bevételt remélve gyermekeinek. A halála után a könyvek egy kötetben láttak napvilágot, ám ez nem változtat azon, hogy a szövegek minden lehetséges irányban széttartanak.
A történet egy rejtőzködő német író, Benno von Archimboldi utáni kutatással indul. Négy irodalmár igyekszik a (fiktív) szerző nyomára bukkanni, útjuk az észak-mexikói Santa Teresába vezet. A város a kilencvenes évek eleje óta tartó, felderítetlen nőgyilkosságok miatt vált hírhedté (a fiktív település Ciudad Juárez tükörképe, ahol a valóságban is történtek és történnek a borzalmas gyilkosságok, mind a mai napig).




