Családjának közlése szerint Saks szombaton, 93 éves korában, tüdőgyulladásban halt meg East Hampton-i otthonában, New York államban.
Gene Saks színészként kezdte a pályafutását a Broadwayn, ahol azonban később rendezőként futott be, pályája tetőpontján, 1977-ben egyszerre három rendezését is játszották a vezető New York-i színházakban.
Színpadi rendezőként három munkájával nyerte el a színházi szakma legrangosabb amerikai elismerését, a Tony-díjat.
Filmrendezőként Saks elsősorban Neil Simon drámaíró és forgatókönyvíró színdarabjainak filmes adaptációjával vált ismertté. Első filmes rendezése a Mezítláb a parkban című vígjáték volt 1966-ban, Jane Fondával és Robert Redforddal a főszerepben, egy évre rá következett a Furcsa pár Jack Lemmonnal és Walter Matthauval.
Más ismert filmjei közé tartozik A kaktusz virága (1969), Az utolsó félrelépés (1972), a Kamaszkorom története (1986), a Csin-csin (1991) vagy a Senki bolondja (1994). Színészként kisebb szerepeket is alakított filmekben, például A második utca foglyaiban (1975).
