A mozambiki születésű, kiváló fizikummal és páratlan tehetséggel rendelkező klasszis 1960-ban került a Benficához, amellyel egyéves ismerkedést követően karrierjét megalapozta. A portugál gárdát 1975-ig szolgálta, ezalatt 301 meccsen 317 gólt szerzett. Tizenegyszeres bajnoknak, ötszörös Portugál Kupa-győztesnek és hétszeres portugál gólkirálynak mondhatja magát, kétszer lett az Év futballistája Portugáliában (1970, 1973). 1965-ben, 1966-ban és 1968-ban a sorozat-gólkirályi címével vigasztalódhatott – írja az NSO.
Az egyébként is korszakos portugál csapat új klasszissal erősödve 1962-ben megvédte BEK-címét, a Real Madrid elleni amszterdami fináléban pont Eusébio gólja zárta le az 5–3-as mérkőzést. Eusébio ezt követően további három BEK-döntőbe jutott be a Benficával, ám 1963-ban a Milan (2–1), 1965-ben az Internazionale (1–0), majd 1968-ban 92 ezer néző előtt a Manchester United (4–1) hosszabbításban bizonyult jobbnak a portugáloknál.
A portugál válogatottban 64 találkozón 41 gólt szerzett, meghatározó játékosa volt az 1966-os vb-bronzérmes együttesnek, amely a csoportkörben 3–1-re nyert a klasszisok sorát felvonultató – „brazilverő” –, negyeddöntőben elbukó magyar együttes ellen. Portugália a csoportkörből három győzelemmel lépett tovább – Bulgáriát 3–0-ra, Brazíliát 3–1-re intézte el, utóbbin Eusébio duplázott –, majd Észak-Koreát legyőzve (5–3, Eusébio hármat vállalt) bejutott az elődöntőbe, ahol 2–1-re kikapott a későbbi győztes Angliától. A szovjetek elleni bronzcsatát azonban 2–1-re megnyerte, utóbbi két összecsapáson Eusébio büntetőből volt eredményes egy-egy alkalommal, így kilenc góllal ő lett a torna gólkirálya.
1975-től a tengerentúlon több klasszissal egyetemben próbálta népszerűsíteni a soccert, ám a sportág igazi áttörésére még várni kellett. Visszavonulása után megmaradt a sportág egyik hiteles reklámarcának. Alabdarúgás – egyben a portugál futball – egyik utazó nagykövete lett, nem lehetett világeseményt rendezni nélküle. Bármikor kérdezték, mindig sportszerűen, az ellenfelet is elismerve, dicsérve nyilatkozott, a nemzetközi, az európai és a portugál szövetség számíthatott rá, miként szeretett klubja, a Benfica, ahol is mérföldkőnek számít.
A klasszis az elmúlt években többször betegeskedett, 2011 karácsonyát tüdőgyulladás miatt töltötte kórházban. Az év elején kiengedték ugyan, de 2012 februárjában magas vérnyomás miatt újra be kellett mennie. A tavalyi Eb-n is rosszul lett, Poznanban szintén kórházba ápolták. Így idő előtt tért haza, ahol három hétig szorult kórházi kezelésre, miután stroke-ot kapott, és az intenzív osztályra került.