Vance politológia és filozófia szakon végzett az Ohiói Egyetemen, és summa cum laude minősítéssel diplomázott. Ezt követően 2013-ban a Yale jogi karán végzett és jogászprofesszor lett. Még joghallgatóként Vance vett részt a PayPal-alapító Peter Thiel előadásán, majd később a pénzügyi cég alapítójával dolgozott együtt. Erről az időszakról, a 2020-as The Lamp című lapban azt írta, hogy ez volt „a Yale-en töltött ideje legjelentősebb pillanata”. Két gyakornoki idő és egy rövid vállalati jogi karrier után Vance 2016-ban kezdett el dolgozni a Thiel által támogatott Mithril Capital cégnél. Egy évvel később a Revolution nevű washingtoni kockázatitőke-befektető céghez szerződött.

J. D. Vance korábban nem volt Trump egyértelmű támogatója. 2016-ban kimondottan ellenezte Donald Trump kampányát, de 2020-ban már támogatta őt.
Ahogy azonban teltek az évek – és Trump elnöksége –, Vance másképp kezdett hozzáállni az elnökhöz és politikájához. A Financial Timesnak 2018-ban azt mondta, hogy Donald Trump „felismeri azokat a feszültségeket, amelyek Ohio, Pennsylvania és Kentucky keleti részén érezhetők.”
2020-ban Vance már támogatta Trump kampányát, és lényegében elnézést kért korábbi álláspontja miatt.
A fordulat kölcsönös volt, mert miközben Vance Trump felé fordult, Trump is támogatni kezdte Vance politikai előretörését és bizalmába fogadta az ohaiói szenátort.
Vance 2022-ben került be a szenátusba, és akkor Trump egyik leghűségesebb támogatójává vált. Szenátorként Vance megpróbálta a konzervatívabb irányba terelni a Republikánus Pártot. A szenátusban Vance a bank-, lakás- és városügyi bizottságban, a kereskedelmi, tudományos és közlekedési bizottságban, a közös gazdasági bizottságban és az idősügyi különbizottságban dolgozott. Trumphoz hasonlóan a bevándorlással kapcsolatban ő is a keményvonalas álláspontot képviseli
Az egyik legfiatalabb alelnök
Az idén negyvenéves Vance az Egyesült Államok történetének harmadik legfiatalabb alelnöke, John Breckinridge demokrata alelnök után, aki 1857-es beiktatásakor 36 éves volt. A harmadik legfiatalabb alelnök az 1953-ban Eisenhower alelnökeként felesküdött Richard M. Nixon, aki néhány nappal a beiktatása előtt ünnepelte 40. születésnapját.