Madridban született, de Mexikóban nőtt fel. Az operák iránti érdeklődését egy Tosca-lemez keltette fel, húgával az egészet megtanulták, és egymásnak énekelték a szerepeket. Első főszerepét húszévesen énekelte, a New York-i Metropolitan Operában hét évvel később mutatkozott be, az intézményben
a legendás Enrico Caruso rekordját megdöntve 21 alkalommal énekelt évadnyitó előadáson főszerepet.
A milánói Scala közönsége előtt 1969-ben debütált Verdi Ernani című operájában, ugyanabban az évben a Veronai Arénában Puccini Turandotjának főszerepét énekelte (az arénában 1999 és 2009 között ő vezényelte a Carmen-előadásokat). A londoni Királyi Operaházban Puccini Toscajában, a Salzburgi Ünnepi Játékokon 1975-ben a Herbert von Karajan vezényelte Don Carlos, a bayreuthi fesztiválon 1992-ben a Parsifal címszerepében debütált, a bajor városban 2018-ban A walkürt dirigálta.
Domingo több szerepet énekelt el, mint bármelyik más nagy tenor,
50. szerepe Bizet Gyöngyhalászok című operájának salzburgi koncertváltozata volt 2018-ban.
MTI/EPA/Andreas Schaad
Különleges rekordja az is, hogy Bécsben 1991. június 30-án, az Otello előadása után 80 percig ünnepelték és 101 alkalommal hívták a függöny elé.
1992-ben 117 országban több százmillió tévénéző láthatta a Tosca római előadásában, ez volt az első alkalom, hogy egy egész operát a cselekmény szerinti helyszíneken adtak elő.
Fellépett a világ összes jelentős operaházában, 1967 óta több mint száz lemezt készített, tizenkétszeres Grammy-díjas.
Mexikóban töltött gyerekkora magyarázza elkötelezettségét a latin-amerikai népzene, a könnyedebb műfajok iránt. Szívesen énekel operettet, musicalt, zarzuelát (spanyol drámai daljáték prózai betétekkel), sőt kirándult a popműfajba is, 2012-ben Songs címmel könnyűzenei albumot készített és több operafilm főszerepét eljátszotta. 1990-ben az olaszországi labdarúgó-világbajnokság záró hangversenyén lépett fel először a másik két tenorsztár, José Carreras és Luciano Pavarotti társaságában.
A siker hatására együttműködésük állandósult, a „három tenor” az egész világot körbeutazta produkciójával.
A tenor 1973 óta vezényel, sőt rendez is. Csaknem négyezer alkalommal lépett színpadra, ötszázszor karmesterként. Több nemzetközi sportesemény (2006-ban a németországi labdarúgó-világbajnokság, 2008-ban a pekingi olimpia záróünnepsége, 2012-ben a londoni olimpiához kapcsolódó kulturális fesztivál, 2014-ben a brazíliai foci-vb) kapcsán rendezett kulturális eseményen lépett fel, sőt többnek szervezője is volt, Madridban újévi koncerteket kezdeményezett. Művészi munkája és humanitárius tevékenységei előtt tisztelegve 2017-ben New Yorkban megalapították a Plácido Domingo Classics fesztivált, amelynek rendezési jogát elsőként Magyarország kapta meg.
